秋水仙碱(Colchicine)为一种天然产物,为百合科植物丽江山慈菇的球茎中得到的一种生物碱,略有引湿性。遇光颜色变深,需避光密闭保存。能抑制细胞菌丝分裂,有一定的抗肿瘤作用,并可以控制尿酸盐对关节造成的炎症,可在痛风急症时使用,长期用药可产生骨髓抑制,胃肠道反应是严重中毒的前兆,症状出现应立即停药。其不良反应与剂量大小有明显的相关性,口服比静脉注射的安全性高。

丙横舒(Probenecid)抑制尿酸盐在近曲小管的主动重吸收,增加尿酸的排泄而降低血中尿酸盐的浓度,可缓解或防止尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。无抗炎镇痛作用,用于慢性痛风的治疗。

丙磺舒在肝内代谢成羧基化代谢物及羟基化合物,这些代谢物均具有促尿酸排泄的活性。代谢物主要经肾排出,在24~48小时中约有5%~10%的给药量以原形排出。

丙磺舒可与多种药物发生代谢相互作用影响药效,与水杨酸盐和阿司匹林同用时,可抑制本品的排尿酸作用。可影响利福平和肝素的代谢,使利福平的毒性加大。有痛风结节的患者同时使用本品和别嘌醇时,可加速别嘌醇的排出,而别嘌醇可延长本品的半衰期。因此,别嘌醇的有效剂量适当增高,则本品发挥的疗效也有所增加。丙磺舒和甲氨蝶呤同用时可使甲氨蝶呤血药浓度增高,毒性加大。丙磺舒与磺胺类药物同用时使磺胺的排出减慢,血药浓度升高,丙磺舒与口服降糖药同用时,将使降糖药的效应增强。

别嘌醇(Allopurinol)是通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物,口服后在胃肠道内吸收完全,t1/2约为14~28小时,由肾脏排出。别嘌醇经肝脏代谢,约有70%的量代谢为有活性的别黄嘌呤。别黄嘌呤对黄嘌呤氧化酶也有抑制作用,半衰期比别嘌醇更长。该活性代谢物所起的作用是别嘌醇作用的一个重要组成部分,能够使尿酸的生物合成减少,降低血中尿酸的浓度,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。口服后2~6小时血药浓度可达峰值,24小时血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显。

别嘌醇临床上适用于原发性和继发性高尿酸血症,反复发作或慢性痛风者,痛风石,尿酸性肾结石和尿酸性肾病,以及伴有肾功能不全的高尿酸血症。

非布索坦(Febuxostat)为新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤氧化酶具有高度的选择性,并对氧化型和还原型均有显著的抑制作用。本品在高浓度下,对涉及体内嘌呤代谢的酶活性没有影响,且对黄嘌呤氧化酶的抑制作用不受酶的氧化还原状态影响。体外研究显示,非布索坦与别嘌醇相比,不仅具有很高的选择性而且具有更强的活性。

本品口服吸收完全,给药后0.7~1.3h血药浓度达到峰值,半衰期2~8h,大部分药物以游离态存在于体内,给药剂量的30%以原药形式经肾脏排出。药物主要经肝脏代谢,不同程度的肾功能状况对药物代谢动力学参数没有影响。

苯溴马隆(Benzbromarone)属苯并咲喃衍生物,为促尿酸排泄药,作用机制主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血中尿酸浓度。

秋水仙碱丙磺舒

别嘌醇非布索坦

苯溴马隆

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