今天科普君和大家分享一个病友王姐的案例，她于年确诊乳腺癌，年腋窝淋巴结转移，年肝转移，生活虽然没有给她一颗糖果，但幸运的是，在其主治医生的指导下治疗，短短三个月，转移灶迅速缩小甚至消失不见。

王姐，44岁

年6月17日，右乳腺癌改良根治术

浸润性导管癌II级，肿块5.0cm，腋窝淋巴结未见癌转移0/16。免疫组化：ER(5%+)、PR(＜1%+)、HER-2(3+)、Ki-67(50%+)

右乳浸润性导管癌，pT2NOMO,LuminalB2型（HER2阳性）

FEC*3-T*3（5-氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛），经济原因未接受靶向治疗；放疗；法乐通内分泌治疗

第一次转移

年7-9月，右侧腋窝淋巴结转移，并切除右侧淋巴结

（右腋窝）淋巴结转移性癌，ER＜1%、PR(5%)、HER-2(3+)、Ki67(40%)

NCbH*6序贯H*1年（长春瑞滨+卡铂+曲妥珠单抗）

第二次转移

年6月，肝穿刺：乳腺癌转移，ER＜1%、PR(5%)、HER-2(3+)、Ki67(40%)

年7月，CT：肝内多发结节(mm×70mm)，胃小弯侧、肝门区见肿大淋巴结(21mm)

（肝内多发转移灶）

王姐自己也料想不到，仅仅五年遭遇两次转移，死神一次又一次向她发起挑战。命运的齿轮接下来会如何转？想要活着，就必须奋起拼搏，其中至关重要的便是选对治疗方案。

乳腺癌是一种高度异质性的疾病，不同分子分型之间的生物学表现不尽相同，那么问题来了，像王姐这样HER2阳性、晚期一线曲妥珠单抗治疗失败后的患者该如何选择治疗方案？

过去，针对曲妥珠单抗治疗失败的患者，可以继续使用曲妥珠单抗联合其他化疗方案，主要由于既往抗HER2的治疗药物较少，所以临床常常采用曲妥珠单抗的跨线治疗。

如今随着拉帕替尼、吡咯替尼、ADCC效应更强的伊尼妥单抗及新型ADC类药物的不断上市，患者临床治疗选择逐渐增多，但新型的ADC药物往往特别昂贵。近几年随着中国生物制药的飞速发展，中国自主原研的治疗药物也逐渐在临床使用中崭露头角，并且性价比较高。

吡咯替尼作为一款中国原研抗HER2小分子靶向药物（TKI），在中国患者抗HER2治疗上也体现出良好的临床效果。PHOEBE研究结果显示，在曲妥珠单抗治疗进展的患者中，吡咯替尼联合化疗临床疗效超越国外的拉帕替尼联合化疗，显著延长晚期HER2阳性乳腺癌患者的PFS。

当然，除了标准二线治疗方案之外，一些具有良好的前景治疗方案也可以考虑。特别是针对具有内脏转移且肿瘤负荷大的患者，大分子单克隆抗体还是起到更好的全身抗肿瘤作用，所以新的双靶模式“大分子单克隆抗体+小分子TKI靶向药+化疗“值得临床选择。

大多数患者对ADCC优化的单克隆抗体或许有一丝陌生。

ADCC效应（Antibody-dependentCellularCytotoxicity，抗体依赖的细胞介导的细胞毒）

是指单克隆抗体的Fc段可以与体内免疫杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞等）表面的受体结合，从而拉拢免疫细胞靠近肿瘤，发挥免疫杀伤肿瘤的作用。

ADCC效应可通过改善肿瘤免疫微环境提高远期生存率，甚至实现患者长期生存的强大效果。

以中国首个自主原研的创新药伊尼妥单抗（赛普汀?）为例，它的Fab段与曲妥珠单抗相同，Fc段经氨基酸修饰。

（伊尼妥单抗和曲妥珠单抗的结构区别）

因此伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的HER2靶向抗肿瘤作用，同时又具有更好的ADCC效应。在年新版《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》中也被作为HER2阳性乳腺癌晚期解救方案的临床推荐！

那么针对王姐的疾病情况，来自中医院乳腺肿瘤中心的赵健丽医生最终选用了“ADCC优化的单克隆抗体+小分子TKI靶向药+化疗”的双靶模式。

王姐从年7月开始，使用伊尼妥单抗+吡咯替尼+吉西他滨6个周期，到了9月复查时，CT显示原肝内多发强化结节已经显示不清；胃小弯侧、肝门区淋巴结从原来的21mm缩小到10mm。

（肝转移灶几乎消失）

短短3个月，转移灶显著缩小甚至消失，至今依然维持稳定状态，这样的结果让王姐感到兴奋不已！

HER2阳性乳腺癌是比较特殊的乳腺癌，抗HER2靶向药物是这类型乳腺癌治疗的最重要组成部分。因此选择最合适的HER2靶向药物就成功了一半。

像王女士这样的HER2转移性乳腺癌患者，尤其是她的肝转移情况非常严重，融合病灶直径超过了13厘米，又是一个辅助曲妥珠单抗治疗失败的患者，她的晚期一线治疗已经相当于是二线治疗。

CSCO指南对于这类患者的治疗推荐是吡咯替尼联合化疗，但是我们考虑到患者的肝脏肿瘤负荷较大，治疗窗口很窄，如果治疗失败很可能导致肝功能迅速下降，从而失去治疗机会，因此我们希望进一步提高治疗的有效率。

根据相关研究可以看到，小分子TKI药物联合单克隆抗体表现出显著提高的疾病控制率，这两种抗HER2靶向药物取长补短，互相促进，因此我们选择了吉西他滨联合吡咯替尼，增加一个ADCC优化的单克隆抗体伊尼妥单抗，患者在治疗三周后复查CT发现，肝脏病灶几乎消失，肿瘤指标趋近正常。

这为患者和我们都带来了更多的信心，相信ADCC优化的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗将像夜空中最亮的启明星一样，为迷失在黑夜的我们照亮前行的未来，让我们一起努力为乳腺癌患者打开生机勃勃的明天！

王姐无疑是幸运的，在多种治疗方案下选择了更有前景的治疗，从这个病友案例中，我们也看到了伊尼妥单抗和吡咯替尼强强联手的亮眼结果，希望这对中国原研药物的“明星CP”为更多的HER2阳性乳腺癌患者带来更好的疗效！

赵健丽审稿医生

中医院乳腺内科

中山大学临床医学博士

中医院乳腺肿瘤中心乳腺内科

CSCO乳腺癌规范化诊疗大赛全国总冠军

广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会副主任委员

广东省抗癌协会专业委员会委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会委员

发起并主持晚期乳腺癌精准治疗临床研究3项

发起并主持或参与早期乳腺癌临床研究2项

参与十余项全国多中心临床研究

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